Neutrosophic Computing and Machine Learning {Número especial: La neutrosofía
y su impacto en la sociedad. Perspectiva en el contexto ecuatoriano}, Vol. 26, 2023
Diana L. Jordán F, Jennifer C. López P, Doménica P. Quiroz G. Método para el control epidemiológico de hepati-
tis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19
University of New Mexico
Método para el control epidemiológico de hepatitis agu-
da grave de origen desconocido en población pediátrica
durante la actual pandemia de COVID 19
Method for epidemiological monitoring of severe acute
hepatitis of unknown origin in pediatric population during
the current COVID 19 pandemic
Diana Lorena Jordán Fiallos
1
, Jennifer Carolina López Paredes
2
, and Doménica Paulina Quiroz
Gallardo
3
1
Universidad Regional Autónoma de Los Andes, Ambato. Ecuador. E-mail: ua.dianajordan@uniandes.edu.ec
2
Universidad Regional Autónoma de Los Andes, Ambato. Ecuador. E-mail: ma.jenniferclp60@uniandes.edu.ec
3
Universidad Regional Autónoma de Los Andes, Ambato. Ecuador. E-mail: ma.domenicapqg12@uniandes.edu.ec
Resumen. Esta investigación se enfoca en la comparación de casos clínicos en pacientes pediátricos que presentaron hepatitis
aguda grave de etiología desconocida con el propósito de evaluar la severidad que pudiera presentarse en este grupo de riesgo,
caracterizado por síntomas gastrointestinales, valores elevados de las enzimas hepáticas (mayor a 500 UI / L), debería conside-
rarse la monitorización de la función hepática. A partir de lo cual la presente investigación propone el desarrollo de un método
para el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica durante la pandemia de
COVID 19.
Palabras Claves: control epidemiológico, hepatitis aguda grave, población pediátrica, pandemia de COVID 19.
Summary.. This research is focused on the comparison of clinical cases in pediatric patients who presented severe acute hepa-
titis of unknown etiology with the purpose of evaluating the severity that could occur in this risk group, characterized by gas-
trointestinal symptoms, elevated values of the liver enzymes (greater than 500 IU/L), monitoring of liver function should be
considered. From which the present investigation proposes the development of a method for the epidemiological control of se-
vere acute hepatitis of unknown origin in the pediatric population during COVID 19 pandemic.
key words: epidemiological control, severe acute hepatitis, pediatric population, COVID 19 pandemic.
1 Introducción
Hasta el 17 de mayo del 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmó 429 casos de hepatitis
aguda infantil de origen desconocido, en pacientes con rango de edad entre 1 mes y 16 años, la mayoría de los
casos procedían de países de la región europea de la OMS, y por ahora se ha registrado en 22 países, aunque so-
lo en 12 como Reino Unido, España, Estados Unidos e Israel se han encontrado más de cinco casos en el territo-
rio. Sumado a esto se acompaña un pronóstico desfavorable: 6 de los pacientes fallecieron y 26 necesitaron un
trasplante [1].
Hasta el momento Ecuador no presenta casos de hepatitis aguda grave en población pediátrica, sin embargo,
el Ministerio de Salud Pública (MSP) ha levantado la alerta de vigilancia para todo el sistema de salud del país
frente al posible aparecimiento de síntomas relacionados a esta patología [2].
Clínicamente los pacientes presentaron síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, vómitos,
ictericia, y en gran parte de los casos no se evidenció fiebre. Al examen de laboratorio se demostró valores ele-
vados de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa mayor a 500 UI / L). En
estos pacientes los virus de la hepatitis (A, B, C, D, E) no se han encontrado, pero sorprendentemente, en In-
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tis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19
184
glaterra y Escocia, el 75,5 % y el 50 % de los casos han dado positivo para adenovirus humanos (HAdV) y en
algunos casos se realizó una subtipificación molecular, de los cuales 18 niños dieron positivo al adenovirus F ti-
po 41 [3], siendo esta la principal hipótesis del posible daño hepático causado en niños.
Otras hipótesis sobre la patogenia incluyen: disminución de la inmunidad producto de la ausencia a la expo-
sición de patógenos durante la pandemia de COVID-19 y por ende mayor susceptibilidad a infección por ade-
novirus, relajación de las medidas durante la pandemia trajo consigo un incremento masivo de infecciones por
adenovirus, infección previa o una coinfección (con SARS-CoV-2 o un patógeno alternativo), exposición a to-
xinas, fármacos o factores ambientales.
Por otro lado, los viajes internacionales y la administración de la vacuna por COVID 19, no se consideran
factores predisponentes para el desarrollo de la enfermedad. Después de obtener información relevante sobre los
pacientes, basada en el cuadro clínico y los informes de laboratorio, un equipo multidisciplinario compuesto por
médicos de los departamentos de pediatría, enfermedades infecciosas, medicina de emergencia y cuidados inten-
sivos debe garantizar un reconocimiento diagnóstico rápido y tratamiento oportuno sobre esta enfermedad [4],
[5].
2. Diseño del método para el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen des-
conocido en población pediátrica durante la pandemia de COVID 19
El método propuesto consta de tres procesos principales: selección de perfiles, evaluación de las alternativas
y selección de la base de conocimiento del perfil de semejanza.
A continuación, se presenta el flujo de trabajo. Está basado fundamentalmente en la propuesta de Cordón [6,
7], [8] para sistemas de recomendación basados en conocimiento permitiendo representar términos lingüísticos y
la indeterminación mediante números SVN [9-11], [12-14].
La lógica neutrosófica (NL) es un armazón general para unificación de muchas lógicas existentes. Generaliza
la lógica borrosa (especialmente la lógica intuicionista borrosa). La idea importante de NL es caracterizar cada
declaración lógica en un espacio 3D neutrosófico, donde cada dimensión del espacio representa la verdad (T)
respectivamente, la falsedad (F), y indeterminancia (I) de la declaración baja consideración, donde T, I, F son es-
tandarte o no estandarte real subconjunto de [-0, 1+] [ [15], [16].
La unidad de intervalo clásico [0,1] se puede usado. T,I,F son componentes independientes dejando espacio
para información incompleta (cuando la suma superior <1); para consecuente e información contradictoria;
(cuando el suma superior >1) o información completa (suma de componentes =1)[17], [18], [16].
Los conjuntos neutrosóficos son una generalización de conjunto borroso (espacialmente de conjunto intui-
cionístico borroso). Deja ser U, un universo de discurso, y M un conjunto incluido en U. Un elemento x de U es
notado en respeto del conjunto M como x(T, I, F) y pertenece a M en el modo siguiente: Es t% verdad en el con-
junto, i% indeterminante (desconocido si sea) en el conjunto, y f% falso, donde t varia en T, i varia en I, f varia
en F [19], [20].
Estadísticamente T, I, F son subconjuntos, pero dinámicamente T, I, F son funciones u operaciones depen-
diente de muchos parámetros desconocidos o conocidos [17], [21], [22-24].
Con el propósito de facilitar la aplicación práctica a un problema de toma de decisiones y de la ingeniería se
realizó la propuesta los conjuntos neutrosóficos de valor único [25] (SVNS por sus siglas en inglés) los cuales
permiten el empleo de variable lingüísticas [26] lo que aumenta la interpretabilidad en los modelos de recomen-
dación y el empleo de la indeterminación.
Sea un universo de discurso.Un SVNS sobre es un objeto de la forma.
󰇝
󰇛󰇜
󰇛󰇜
󰇛󰇜󰇞
(1)
donde
󰇛󰇜󰇟󰇠,
󰇛󰇜 󰇟󰇠 y
󰇛󰇜 󰇟󰇠 con 0 ≤
󰇛
󰇜
󰇛
󰇜
󰇛󰇜 3 para todo
. El intervalo
󰇛
󰇜
󰇛
󰇜
y
󰇛󰇜denotan las membrecías a verdadero, indeterminado y falso de x en A,
respectivamente. Por cuestiones de conveniencia un número SVN será expresado como = (, , ), donde , ,
 [0,1], y + +  ≤ 3.
La descripción detallada de cada una de sus actividades y del modelo matemático que soporta la propuesta es
presentada a continuación.
2.1 Creación de la base de datos con los perfiles para el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de
origen desconocido
Cada una de las infecciones
será descrita por un conjunto de características que conformarán el perfil de
control epidemiológico.
󰇝



󰇞
(2)
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Este perfil puede ser obtenido de forma directa a partir de los algoritmos computacionales utilizados para la
captura de datos [27, 28]:

(3)
Las valoraciones de las características de las infecciones,
, serán expresadas utilizando la escala lingüística
,
donde 󰇝
󰇞 es el conjunto de término lingüísticos definidos para evaluar la característica
utilizando los números SVN. Para esto los términos lingüísticos a emplear son definidos [29, 30].
Una vez descritas el conjunto infecciones asociadas a la atención sanitaria y la resistencia antimicrobiana que re-
presentan las alternativas:
(4)
Los perfiles son guardados en una base de datos para su posterior recuperación.
2.2 Obtención del perfil de epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen desconocido
En esta actividad se determina la información de los perfiles epidemiológico de hepatitis aguda grave de ori-
gen desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19 sobre las preferencias de es-
tos almacenándose en un perfil de modo que:
El perfil estará integrado por un conjunto de atributos que caracterizan a las infecciones:
(6)
Donde 
Este puede ser obtenido mediante ejemplo o mediante el llamado enfoque conversacional y mediante ejem-
plos los cuales pueden ser adaptados [31].
2.3 Filtrado de los perfiles de control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen desconocido
En esta actividad se filtran los perfiles control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen desconoci-
do en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19 de acuerdo al perfil almacenado para en-
contrar cuáles son las más adecuadas según las características presentes [32-34].
Con este propósito se calculada la similitud entre el perfil de los pacientes,
y cada perfil disponible
regis-
trado en la base de datos. Para el cálculo de la similitud total se emplea la siguiente expresión:
(7)
La función calcula la similitud entre los valores de los atributos del perfil de control epidemiológico de he-
patitis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19. y
los almacenados,
[35].
2.4 Generación de recomendaciones
Una vez calculada la similitud entre el perfil de control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen
desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19 y los almacenados en la base de
datos, cada uno de los perfiles se ordenan de acuerdo a la similitud obtenida representados por el siguiente vector
de similitud [36, 37].
(8)
La mejor recomendación serán aquellas que mejor satisfagan las necesidades del perfil del paciente, o sea,
que presente mayor similitud.
󰇝
󰇞
(5)
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16,6%
50%
11,1%
5,5%
50%
33,3%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
VÓMITOS DOLOR ABDOMINAL FIEBRE TOS, ODINOFAGIA,
DIARREA, HECES
ACÓLICAS
ICTERICIA NÁUSEAS Y
MALESTAR GENERAL
SÍNTOMAS CLÍNICOS PEDIATRICOS DE LOS ARTÍCULOS CIENTÍFICOS
ANALIZADOS
3 Implementación del método para el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de ori-
gen desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19
La presente sección describe la implementación del método propuesto para el control epidemiológico de he-
patitis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica durante la pandemia de COVID 19. La herra-
mienta permite la obtención de datos facilitando el control epidemiológico. La figura 1 muestra el cuadro clínico
por hepatitis aguda de causa desconocida en población pediátrica.
Figura 1: Cuadro clínico por hepatitis aguda de causa desconocida en población pediátrica.
En la Figura 1 se considera una población de 18 pacientes pediátricos, en su mayoría con diagnóstico positi-
vo a COVID-19 a través de exámenes de laboratorio, gran parte fueron pacientes sintomáticos (94,4%), clínica-
mente se presentaron con: vómitos (16,6%), dolor abdominal (50%), fiebre (11,1%), tos, odinofagia, diarrea, he-
ces acólicas (5,5%), ictericia (50%), náuseas y malestar general (33,3%) y asintomáticos (5,5%).
El 72,2% que equivalen a 1PACIE3 pacientes pediátricos de la población analizada, tuvo una evolución fa-
vorable sin precisar de cuidados intensivos, mientras que un 27,8% que equivalen a 5 pacientes pediátricos de la
población analizada, se encuentran hospitalizados incluido uno que tuvo trasplante hepático exitoso, finalmente
un 0%, que equivalen a 0 pacientes pediátricos de la población analizada, fallecieron.
La mayoría de los pacientes tuvo un resultado positivo para SARS COV 2, esto evidenciaría que este virus,
guarda una posible relación con la hepatitis aguda de etiología desconocida en la población pediátrica analizada,
dando como resultado una buena evolución en los pacientes que no tenían un daño hepático previo. Por otra par-
te, dentro de la serie de casos, se presentaron cuatro pacientes que requirieron trasplante hepático y uno de ellos
tuvo una cirugía exitosa.
A continuación se presenta un ejemplo demostrativo a partir del cual se parte de la base de datos que posee:
󰇝

󰇞
Descrito por el conjunto de atributos
󰇝






󰇞
Los atributos se valorarán en la siguiente escala lingüística (Tabla 1). Estas valoraciones serán almacenadas
para nutrir la base de datos.
Tabla 1: Términos lingüísticos empleados [38].
Término lingüístico
Números SVN
Extremadamente buena(EB)
(1,0,0)
Muy muy buena (MMB)
(0.9, 0.1, 0.1)
Muy buena (MB)
(0.8,0,15,0.20)
Buena(B)
(0.70,0.25,0.30)
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Medianamente buena (MDB)
(0.60,0.35,0.40)
Media(M)
(0.50,0.50,0.50)
Medianamente mala (MDM)
(0.40,0.65,0.60)
Mala (MA)
(0.30,0.75,0.70)
Muy mala (MM)
(0.20,0.85,0.80)
Muy muy mala (MMM)
(0.10,0.90,0.90)
Extremadamente mala (EM)
(0,1,1)
La Tabla 2 muestra una vista con los datos utilizado en este ejemplo.
Tabla 2: Base de datos de perfiles para el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica.






B
MB
M
MD
MD
MD
MMB
M
B
B
B
B
MMB
M
B
M
M
M
M
MMB
B
B
B
B
B
MB
B
MDB
M
MD
B
MD
M
MMB
B
B
MDB
B
B
M
MDB
M
MD
M
MB
MD
MMB
B
B
B
M
B
M
MDB

M
MD
M
M
MD
MMB

B
B
MD
B
B
M

MDB
B
B
MD
M
MD

MMB
B
M
B
B
B

M
MDB
B
MD
B
M

MD
M
B
MB
MMB
B

B
B
MMB
M
MMB
MD

M
MD
MMB
M
M
B

B
B
M
MMB
B
MMB
Si un especialista del sistema de salud
, desea recibir las recomendaciones del sistema deberá proveer in-
formación al mismo expresando sus perfiles para el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen
desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19. En este caso:
󰇝, MD, M, M, MD, MMB󰇞
El siguiente paso en nuestro ejemplo es el cálculo de la similitud entre el perfil epidemiológico y los perfiles
almacenados en la base de datos.
Tabla 3: Similitud entre los perfiles almacenados y el perfil epidemiológico
0.3
3
0
0.16
0.16
0
0.33
0.16
0
0.1
6









1
0
0
0.16
0.16
0
0.16
0.50
0.3
3
En la fase de recomendación se recomendará aquel perfil que más se acerquen al perfil para el control epi-
demiológico de hepatitis aguda grave de origen desconocido en población pediátrica durante la actual pandemia
de COVID 19. Un ordenamiento de los perfiles basado en esta comparación sería el siguiente.
󰇝



󰇞
En caso de que el sistema recomendará los dos casos más cercanos, estas serían las recomendaciones:


La aplicación de las recomendaciones provee una vecindad lo más cercano al perfil comparativo para el
ejemplo en cuestión la solución es:

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4. Discusión
Las investigaciones en torno a la hepatitis aguda de origen desconocido en pacientes pediátricos han genera-
do gran interés y a pesar que gran parte de estos estudios se han realizado en Europa, en esta revisión bibliográfi-
ca se incluyeron artículos no solo del continente europeo, sino también de América ya que según la Organización
Panamericana de la Salud/Organización Mundial de la Salud (OPS/OMS) países como Estados Unidos está en-
tre los que posee un mayor índice de morbilidad por esta enfermedad [5].
De los 18 pacientes pediátricos, en su mayoría con diagnóstico positivo a COVID-19 (77,8%), gran parte
fueron sintomáticos (94,4%), que clínicamente se presentaron con: vómitos, dolor abdominal, fiebre, ictericia,
náuseas/malestar general y entre los menos frecuentes: tos, odinofagia, diarrea, heces acólicas, y con un caso
asintomático.
Este análisis dio como resultado una alta probabilidad de que la población pediátrica estudiada y positiva a
SARS COV 2 sea más susceptible a desencadenar una inflamación en los hepatocitos [1], sin embargo, no pre-
sentan mayor severidad en su cuadro clínico y evolución, siempre y cuando no sean pacientes inmunocompro-
metidos o con daño hepático. Se recomienda hacer un seguimiento estrecho en niños con COVID 19 y anomalías
hepáticas dado el conocimiento limitado del impacto a largo plazo de SARS COV 2 en el hígado.
Existen varias hipótesis sobre la etiopatogenia de esta enfermedad que incluyen: infección previa o una coin-
fección (con SARS-CoV-2 o un patógeno alternativo), exposición a toxinas, fármacos o factores ambientales.
Esto es especialmente relevante, por una parte, en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas preexistentes,
en los cuales el riesgo de toxicidad es mayor y, por otra, en pacientes trasplantados hepáticos, por las potenciales
interacciones con fármacos inmunosupresores utilizados de forma habitual [39].
El 27,7% que equivalen a 5 pacientes dieron positivo para adenovirus, y la principal hipótesis se centra en
este virus, ya sea una nueva variante con un síndrome clínico distinto o una variante que circula de forma rutina-
ria, que está afectando más gravemente a los niños más pequeños que son inmunológicamente ingenuos. Este úl-
timo escenario puede ser el resultado de la mezcla social restringida durante la pandemia de COVID-19 [40].
En la muestra obtenida se presentaron 2 casos con alteraciones genéticas: inmunodeficiencia combinada gra-
ve ligada al cromosoma X y receptor toll-like 7 polimorfismo de un solo nucleótido Gln11Leu. En el primer pa-
ciente la falta de células T, células NK y células B funcionales, se asoció con un curso atípico que incluyó hepa-
titis de presunta etiología viral, los hallazgos en este paciente único deberían informar estudios futuros sobre el
papel de la inmunidad adaptativa y las células NK para determinar la gravedad y las manifestaciones clínicas de
COVID-19 y la eliminación viral [41].
En el segundo paciente, la hepatitis provocada por el SARS-CoV-2 podría estar asociada a la alteración de la
inmunidad innata frente al virus provocada por el polimorfismo en el receptor tipo Toll 7 (tlr-7 rs179008) [42].
En la actualidad, se pueden descartar las vacunas contra el COVID-19 como un desencadenante potencial ya
que la mayoría de los niños afectados no han sido vacunados. No se han visto vínculos hasta ahora con respecto
a otras vacunas basadas en adenovirus [43].
Conclusión
Con el desarrollo del método fue posible el control epidemiológico de hepatitis aguda grave de origen desco-
nocido en población pediátrica durante la actual pandemia de COVID 19. La hepatitis grave de origen descono-
cido conlleva al trabajo de un equipo multidisciplinario sumado a una buena anamnesis, examen físico y análisis
de laboratorio para un temprano diagnóstico y tratamiento oportuno.
Es necesaria la recolección de más datos para caracterizar de manera adecuada el fenotipo inmunológico y
fisiopatología del daño hepático agudo-grave como parte de la infección por SARS COV 2.
De las hipótesis mencionadas la que mayor impacto tiene, es la que guarda relación con el adenovirus y esto
puede deberse a que existe una mayor vulnerabilidad entre los niños que surgieron durante la actual pandemia de
COVID-19, resultado de la circulación reducida de adenovirus en los últimos dos años.
La gravedad de las infecciones por adenovirus se podría ver influenciadas por una infección por COVID-19
pasada o concurrente, así también como pacientes inmunocomprometidos y con daño hepático: cirrosis compen-
sada o descompensada, enfermedad hepática crónica, enfermedad hepática en etapa terminal en espera de tras-
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Recibido: Octubre 13, 2022. Aceptado: Diciembre 21, 2022